O Rio São Francisco está claramente incluso na história do Brasil, foi fundamental para a colonização do interior do país. Hoje em dia apresenta ainda uma importância significativa, gerando energia através de suas hidrelétricas.
O Rio São Francisco abriga a sua beira, uma flora diversificada, e é fonte de água para uma diversidade de animais ameaçados de extinção que habitam a região, entre os quais destacam-se o tamanduá-bandeira, o lobo-guará e o veado-campeiro. Outros animais típicos são a lontra, o macaco Sauá, o tatu-canastra, o pato-mergulhão e a onça parda que podem ser vistos com certa facilidade e um pouco de sorte.
Logo após sua nascente o rio cai na cachoeira Casca D'anta e corre rente ao paredão da Canastra com praias de rios naturais de água doce.